Elucidar la infectividad de , uno de los principales agentes etiológicos de la esquistosomiasis humana, requiere una mejor comprensión de los mecanismos de comportamiento de las cercarias, la etapa infectiva no alimentaria de los mamíferos. Este estudio investigó la presencia y el efecto de péptidos neuropeptídicos putativos derivados de cercarias sobre el comportamiento cercarial cuando se aplicaron externamente. Las cercarias fueron analizadas peptidómicamente y se identificaron por primera vez en cercarias 11 proteínas precursoras de neuropeptidos, todas específicas del género y la mayoría altamente expresadas en la etapa cercarial. El análisis de interacción proteína-proteína predijo la interacción de varios precursores de neuropeptidos (por ejemplo, Sm-npp-30, Sm-npp-33, Sm-npp-35) con proteínas estructurales cercariales (por ejemplo, cadena pesada de miosina y titina). En total, se probaron nueve neuropeptidos putativos, seleccionados en función de su alta hidrofobicidad y pequeño tamaño (~1 kilodalton), en cercarias (3 mg/mL) en bioensayos de comportamiento de exposición aguda (1 min) y exposición prolongada (360 min). Los péptidos AAYMDLPW-NH, NRKIDQSFYSYY-NH, FLLALPSP-OH y NYLWDTRL-NH estimularon aumentos agudos en el giro cercarial, la detención y el cambio de dirección durante los estados activos. Sin embargo, solo NRKIDQSFYSYY-NH causó los mismos cambios de comportamiento a una concentración más baja (0.1 mg/mL). Después de la exposición prolongada, AAYMDLPW-NH y NYLWDTRL-NH causaron un aumento del comportamiento pasivo y NRKIDQSFYSYY-NH causó un aumento de los movimientos de tirar del cuerpo primero y de la cabeza. Estos hallazgos caracterizan péptidos neuropeptídicos putativos novedosos que alteran el comportamiento, los cuales pueden informar sobre futuras innovaciones en biocontrol para prevenir la esquistosomiasis humana.