Anteriormente informamos sobre un nuevo modelo de esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP), la encefalomielitis autoinmune experimental progresiva (pEAE), en ratones knockout condicionales inducibles específicos de oligodendrocitos (icKO). Basándonos en nuestro estudio previo que mostró la eficacia del iguratimod (IGU), un fármaco antirreumático, para el tratamiento de la EAE aguda, nuestro objetivo fue dilucidar el efecto del IGU en el modelo animal de EMSP. Indujimos pEAE inmunizando ratones icKO con el péptido 35-55 de la glicoproteína de mielina oligodendrocitaria. El IGU se administró por vía oral desde el día 17 hasta el día 50 post-inmunización. También preparamos un cultivo primario de células gliales mixtas y medimos los niveles de citoquinas en el sobrenadante del cultivo después de la estimulación con citoquinas designadas (IL-1alfa, C1q, TNF-alfa) y lipopolisacárido. Se realizó un ensayo de migración para evaluar el efecto del IGU en la capacidad de migración de las células T hacia los cultivos de células gliales mixtas. El tratamiento con IGU mejoró los signos clínicos de pEAE, disminuyó el área desmielinizada y atenuó la inflamación glial en el análisis inmunohistoquímico. Además, el IGU disminuyó el nivel de IL-6 intratecal y las células Th17 infiltrantes. El ensayo de migración reveló una reducción en la migración de células Th17 y en los niveles de IL-6 en el sobrenadante del cultivo después del tratamiento con IGU. En conjunto, el IGU mitigó con éxito los signos clínicos de pEAE al suprimir la migración de Th17 mediante la inhibición de la producción de IL-6 por células gliales activadas proinflamatorias.