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La imitación del flujo sanguíneo resulta en un fenotipo funcional distinto en monocitos clásicos no adherentes humanos

Autores: Wirthgen, Elisa; Hornschuh, Melanie; Wrobel, Ida Maria; Manteuffel, Christian; Däbritz, Jan

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2021

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 31

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las condiciones de cultivo ex vivo durante el proceso de fabricación impactan el efecto terapéutico de los productos basados en células. Imitar el flujo sanguíneo durante el cultivo ex vivo de monocitos tiene efectos beneficiosos al preservar su capacidad migratoria. Sin embargo, los efectos del flujo de corte sobre la respuesta inflamatoria no se han estudiado hasta ahora. Por lo tanto, el presente estudio investiga los efectos del flujo de corte en monocitos naïve y activados derivados de sangre. La activación de los monocitos fue inducida experimentalmente por el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), que actúa como un factor pro-supervivencia y de crecimiento en los monocitos con un papel potencial en la inflamación. Los monocitos fueron cultivados en condiciones dinámicas (=flujo de corte) o estáticas mientras se prevenía la adherencia de los monocitos utilizando superficies repelentes a las células para evitar la diferenciación inducida por la adhesión. Después del cultivo (40 h), se evaluaron el tamaño celular, la viabilidad y la secreción de citoquinas, y las células se aplicaron a pruebas funcionales sobre su capacidad migratoria, adherencia y actividad metabólica. Nuestros resultados demuestran que la aplicación de flujo de corte resultó en una disminución de la señalización pro-inflamatoria junto con un aumento en la secreción de la citoquina anti-inflamatoria IL-10 y una mayor capacidad migratoria. Estas características pueden mejorar la eficacia de los productos terapéuticos basados en monocitos, ya que se evitarán tanto la señalización inflamatoria no deseada en la circulación sanguínea como la pérdida de la capacidad migratoria.

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