El complejo CTC1-STN1-TEN1 (CST) de mamíferos es un complejo de proteínas que se une a ssDNA y ha surgido como un jugador importante en la protección de la estabilidad del genoma y la preservación de la integridad de los telómeros. Los estudios han demostrado que CST se localiza en las horquillas de replicación detenidas y es crítico para proteger la estabilidad del ADN de la cadena naciente. Un análisis reciente por criomicroscopía electrónica revela que las subunidades de CST poseen múltiples dominios de tipo OB que pueden formar un supercomplejo decamérica. Aunque se considera que es similar a RPA, CST actúa de manera distinta a RPA para proteger la estabilidad del genoma. Aquí, informamos que, aunque el dominio OB de STN1 comparte similitud estructural con el dominio OB de RPA32, el dominio STN1-OB contiene una región intrínsecamente desordenada (IDR) que es importante para mantener la estabilidad del genoma bajo estrés de replicación. Mutaciones individuales en múltiples posiciones en esta IDR, incluidas mutaciones asociadas al cáncer, causan inestabilidades genómicas que se elevan por el estrés de replicación y muestran una viabilidad celular reducida y una mayor sensibilidad a HU. Aunque las mutaciones en la IDR no afectan la formación del complejo CST ni la interacción de CST con su socio de unión RAD51, disminuyen la formación de focos de RAD51 cuando la replicación se perturba. Curiosamente, la IDR es crítica para la interacción STN1-POLalpha. En conjunto, nuestros resultados identifican la IDR de STN1 como un elemento importante en la regulación de la función de CST en el mantenimiento de la estabilidad del genoma.