Antecedentes: El desgaste de los dientes artificiales impacta la durabilidad y función de las prótesis; entender las interacciones entre materiales y antagonistas guía las decisiones clínicas. Objetivo: Este estudio in vitro tuvo como objetivo evaluar el comportamiento de desgaste de los dientes artificiales de resina compuesta isosit y nanohíbrida al ser opuestos a varios materiales antagonistas utilizando un análisis de desgaste volumétrico en 3D. Materiales y Métodos: Se prepararon sesenta especímenes (10 por grupo) de dos materiales de dientes artificiales y se asignaron a seis combinaciones de antagonistas: isosit-isosit, isosit-compuesto nanohíbrido, isosit-porcelana, compuesto nanohíbrido-isosit, compuesto nanohíbrido-compuesto nanohíbrido y compuesto nanohíbrido-porcelana. Los especímenes fueron escaneados antes y después de 600,000 ciclos de masticación utilizando un escáner 3D de luz estructurada. El desgaste volumétrico se calculó superponiendo los escaneos previos y posteriores a la prueba. Los datos se analizaron utilizando ANOVA de dos vías y la prueba HSD de Tukey (alfa = 0.05). Resultados: Los antagonistas de porcelana produjeron los valores de desgaste más altos (< 0.05). No se encontró diferencia significativa entre los antagonistas isosit y nanohíbrido (> 0.05). Las combinaciones de materiales idénticos mostraron menos desgaste, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Conclusiones: La porcelana como antagonista aumentó el riesgo de desgaste. Utilizar materiales idénticos bilateralmente, como isosit-isosit o nanohíbrido-nanohíbrido, puede ayudar a reducir el desgaste de los dientes artificiales en prótesis removibles.