Las caries proximales presentan desafíos diagnósticos y terapéuticos. La comprensión reciente de la etiología y la patología de las caries dentales ha llevado a la adopción de enfoques no invasivos y/o mínimamente invasivos en las etapas tempranas de las lesiones cariosas. Este estudio clínico tuvo como objetivo comparar la eficacia de la infiltración de resina y la remineralización en el tratamiento de lesiones cariosas proximales iniciales durante un período de seguimiento de 1 y 2 años. El estudio involucró a 47 pacientes de entre 18 y 38 años. Los pacientes fueron examinados clínicamente y se sometieron a radiografías de aleta de mordida para detectar al menos tres lesiones cariosas proximales iniciales. Cada lesión detectada (180 en total) fue asignada aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: (1) infiltración de resina con Icon Proximal Infiltrant (DMG); (2) remineralización con Clinpro White Varnish (3M); y (3) un grupo de control que no recibió tratamiento. Un año después del tratamiento, se encontró progresión de caries en 30 lesiones (16.6%) con la siguiente distribución entre los tres grupos de tratamiento: 2/60 (3%) en el grupo de infiltración; 11/60 (18%) en el grupo de remineralización; 17/60 (28.30%) en el grupo de control sin tratamiento, con una diferencia estadística significativa entre los grupos (p = 0.001). En términos de profundidad de la lesión, 12 (11%) de 106 lesiones E2 progresaron y 18 de 74 (24%) lesiones D1 progresaron, con una diferencia significativa (p = 0.037). Dos años después del tratamiento, se encontraron cinco nuevas lesiones que habían progresado (una E2 y cuatro D1), distribuidas de la siguiente manera: 0% en el grupo de infiltración, 3.6% en el grupo de remineralización y 5% en el grupo de control. En conclusión, la infiltración de resina mostró el porcentaje más bajo de lesiones progresadas y podría considerarse un tratamiento confiable y no invasivo para las caries proximales iniciales.