Aunque la piel está constantemente sometida a estrés endógeno y exógeno, mantiene un estado homeostático a través de vías de reparación y regeneración de heridas. El tratamiento de enfermedades e lesiones de la piel requiere un entendimiento significativo de los diversos mecanismos e interacciones que ocurren dentro de las células de la piel. Los queratinocitos y los fibroblastos interactúan entre sí y actúan como actores clave en el proceso de reparación. Aunque los fibroblastos y los queratinocitos son ampliamente estudiados en la cicatrización de heridas y la remodelación de la piel bajo diferentes condiciones, la influencia del estrés redox en la comunicación entre queratinocitos y fibroblastos no ha sido investigada a fondo. En este estudio, utilizamos plasma atmosférico frío (CAP) para generar y entregar estrés oxidativo a queratinocitos y fibroblastos y evaluar su impacto en sus interacciones. Para ello, utilizamos un modelo de co-cultivo 3D in vitro bien establecido que imita un escenario realista. Nuestro estudio muestra que la exposición baja a CAP es biocompatible y no afecta la viabilidad ni la energía de fibroblastos y queratinocitos. La exposición a bajas dosis de CAP aumentó la tasa de proliferación de las células y estimuló la expresión de genes clave en fibroblastos, indicando la activación e iniciación del proceso de reparación de la piel. Además, se observó una migración mejorada bajo condiciones de co-cultivo en las dadas condiciones de estrés redox, y la expresión del regulador ascendente y los efectores de la vía Hippo (YAP y CYR61, respectivamente), que están asociados con una migración mejorada, se elevaron. En general, este estudio refuerza la aplicación de CAP y el estrés redox en la fisiología de la reparación de la piel.