El virus adenoasociado (AAV) es un virus no patogénico que infecta principalmente a primates con la ayuda de adenovirus. El AAV se está utilizando ampliamente como un vector de entrega para la terapia génica in vivo, como lo evidencian cinco medicamentos actualmente aprobados y más de 255 ensayos clínicos en todo el mundo. Debido a su relativamente baja inmunogenicidad y toxicidad, eficacia sostenida y amplio tropismo, el AAV tiene un gran potencial para tratar muchas indicaciones, incluidas enfermedades del sistema nervioso central (SNC), oculares, musculares y hepáticas. Sin embargo, la baja eficiencia de entrega, especialmente para el SNC debido a la barrera hematoencefálica (BHE), sigue siendo un desafío significativo para una mayor aplicación clínica de la terapia génica con AAV. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de utilizar la ingeniería de AAV para descubrir cápsides de próxima generación con propiedades mejoradas, por ejemplo, mayor penetración en la BHE, menor inmunogenicidad y mayor eficiencia de empaquetamiento. Se han desarrollado métodos de ingeniería de AAV, incluidos la evolución dirigida, el diseño racional y el diseño in silico, lo que ha dado lugar al descubrimiento de nuevas cápsides (por ejemplo, PhP.B, B10, PAL1A/B/C). En esta revisión, discutimos estudios clave que identificaron cápsides del SNC ingenierizadas y/o establecieron mejoras metodológicas. Además, también discutimos cuestiones importantes que deben abordarse, incluida la traducibilidad entre especies, la especificidad celular y la ingeniería modular para mejorar múltiples propiedades simultáneamente.