El sulfuro de hidrógeno (HS), que antes se consideraba únicamente como un gas altamente tóxico, ahora se reconoce como una molécula de señalización crucial en plantas, bacterias y mamíferos. En los humanos, la señalización de HS juega un papel en numerosos procesos fisiológicos y patológicos, incluyendo la vasodilatación, la neuromodulación y la citoprotección. Para aprovechar sus funciones biológicas y su potencial terapéutico, se han desarrollado una amplia gama de compuestos liberadores de HS, conocidos como donantes de HS. Estos donantes están diseñados para liberar HS en condiciones fisiológicas de manera controlada. Entre ellos, los donantes de HS autoinformantes se consideran una clase particularmente innovadora, que combina la entrega terapéutica con la detección en tiempo real basada en fluorescencia. Esta funcionalidad dual permite el monitoreo espaciotemporal de la liberación de HS en entornos biológicos, eliminando la necesidad de sensores o sondas adicionales que podrían interrumpir la homeostasis celular. Esta revisión resume los avances recientes en sistemas de donantes de HS autoinformantes, organizándolos según sus desencadenantes de activación, como bioanalitos específicos, enzimas o estímulos externos como la luz. La discusión abarca sus estrategias de diseño, rendimiento en aplicaciones biológicas y potencial terapéutico. También se destacan los desafíos clave, incluyendo la necesidad de un control preciso de la cinética de liberación de HS, la cuantificación precisa de la señal y una mejor biocompatibilidad. Con un refinamiento continuo, los donantes de HS autoinformantes ofrecen una gran promesa para crear plataformas multifuncionales que integren sin problemas la imagenología diagnóstica con la entrega terapéutica de HS.