Los factores de transcripción NF-kB se descubrieron hace 25 años y desde entonces han estado en el punto de mira de la investigación biomédica. Se reconoce su importante papel en el desarrollo del sistema inmunitario y el NF-kB resulta cada vez más atractivo por su papel en la biología del cáncer. Entender los mecanismos moleculares que controlan la actividad de NF-kB parece importante como posibles dianas terapéuticas de numerosas enfermedades humanas. Aquí resumimos cómo las redes de ubiquitina controlan la vía NF-kB y nos centramos específicamente en los hallazgos recientes que implican a las cadenas lineales de ubiquitina como componentes críticos en este proceso.