Los plasmodesmos (PD) son nano-canales dinámicos que interconectan las células vegetales y coordinan el desarrollo, la distribución de nutrientes y la defensa sistémica. Su permeabilidad está regulada de manera estricta por el recambio de calosa, proteínas localizadas en los PD, microdominios lipídicos y anclajes de retículo endoplásmico (RE) y membrana plasmática (MP), que juntos forman nodos regulatorios que controlan el intercambio simpático. La evidencia creciente demuestra que los efectores de diversos reinos: hongos, oomicetos, bacterias, virus, viroides, fitoplasmas, nematodos, insectos, plantas parásitas y microbios simbióticos, convergen en estos mismos nodos para modular la apertura de los PD. Los patógenos típicamente suprimen la deposición de calosa o desestabilizan los reguladores de PD para mantener los canales abiertos, mientras que los mutualistas ajustan la conductividad de los PD para equilibrar el intercambio de recursos con la inmunidad del huésped. Esta revisión sintetiza el conocimiento actual sobre las estrategias de los efectores que remodelan la arquitectura de los PD o explotan los PD para el movimiento intercelular, destacando las nuevas similitudes entre reinos: manipulación de calosa, reprogramación de proteínas de PD, reconfiguración lipídica y co-opción de anclajes de RE-MP. Esbozamos preguntas no resueltas sobre la especificidad y dinámica de los objetivos de los efectores en los PD, e identificamos perspectivas en imagenología, proteómica y control sintético de los PD. Comprender cómo los efectores reprograman la conectividad de los PD puede permitir la ingeniería de cultivos que bloqueen el tráfico patogénico mientras protegen las simbiosis beneficiosas.