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Explorando el mecanismo bioquímico más allá de la actividad citotóxica de los lactonas sesquiterpénicas de la accesión siciliana de Subsp. (Spreng.) Thell

Autores: Vaglica, Alessandro; Maggio, Antonella; Occhipinti, Chiara; Badalamenti, Natale; Lauricella, Marianna; Bruno, Maurizio; D"Anneo, Antonella

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2025

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Agrícolas y Biológicas

Subcategoría

Botánica

Palabras clave

Planta mediterránea
Lactonas sesquiterpénicas
Potencial anticancerígeno
Línea celular de TNBC
Estrés oxidativo
Disfunción mitocondrial

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 7

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
subsp. (Apiaceae) es una planta mediterránea con una larga historia de uso medicinal tradicional. En este estudio, se investigó la composición química y el potencial anticancerígeno de tres novel (y uno nuevo para el género) lactonas sesquiterpénicas (SLs) aisladas de sus raíces. La caracterización estructural, realizada a través de análisis de RMN y HPLC-MS, identificó lactonas únicas del tipo guaianolida. La actividad biológica de estos compuestos se evaluó in vitro utilizando células MDA-MB-231, una línea celular de cáncer de mama triple negativo (TNBC). Los ensayos de viabilidad celular demostraron que todas las SLs probadas redujeron la viabilidad celular de TNBC de manera dependiente de la dosis y del tiempo, siendo SL-1 la que exhibió la mayor citotoxicidad. Los análisis de microscopía óptica y la tinción con naranja de acridina/bromuro de etidio confirmaron la inducción de la muerte celular apoptótica, respaldada además por análisis de Western blot que mostraron la activación de caspasa-3 y la escisión de PARP-1. Experimentos adicionales indicaron que SL-1 inducía estrés oxidativo, como lo evidencian el aumento de la producción de ROS y la regulación al alza de los niveles de las enzimas antioxidantes MnSOD y HO-1. Además, la tinción con JC-1 y los análisis de Western blot revelaron la despolarización de la membrana mitocondrial, así como una reducción significativa en la expresión de VDAC-1, sugiriendo disfunción mitocondrial como un evento clave en el mecanismo citotóxico. Estos hallazgos destacan a subsp. como una fuente prometedora de compuestos bioactivos con potencial anticancerígeno. La capacidad de sus lactonas sesquiterpénicas para inducir estrés oxidativo y deterioro mitocondrial proporciona nuevas perspectivas sobre su modo de acción, apoyando una investigación adicional en sus aplicaciones terapéuticas para el tratamiento de TNBC.

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