La isomerización de la prolina, el proceso de interconversión entre las formas - y - de la prolina, es una modificación post-traduccional importante y única que puede afectar el plegamiento y las conformaciones de las proteínas, y en última instancia regular las funciones proteicas y las vías biológicas. Aunque es impactante, la importancia y prevalencia de la isomerización de la prolina como mecanismo de regulación en los sistemas biológicos no se han comprendido ni reconocido completamente. Con el objetivo de llenar vacíos y generar nueva conciencia, intentamos proporcionar una revisión holística sobre la isomerización de la prolina que primero cubre qué es la isomerización de la prolina y la química básica detrás de ella. En esta sección, mostramos vívidamente que la causa de la capacidad única de la prolina para adoptar tanto conformaciones - como - en abundancia significativa se origina en la hindrance estérica de estas dos formas siendo similares, lo cual es diferente de lo que ocurre en los residuos lineales. Luego discutimos cómo se descubrió históricamente la isomerización de la prolina, seguida de una introducción a los tres tipos de isomerasas de prolina y cómo la isomerización de la prolina juega un papel en varias respuestas celulares, como la regulación del ciclo celular, la reparación del daño en el ADN, la activación de células T y la apertura de canales iónicos. Luego exploramos varias enfermedades humanas que se han relacionado con la desregulación de la isomerización de la prolina. Finalmente, concluimos con la etapa actual de varios inhibidores desarrollados para dirigirse a las isomerasas de prolina como una estrategia para el desarrollo terapéutico.