La proteína supresora de tumores p53 es crítica para el control del crecimiento celular y el mantenimiento de la estabilidad genómica. Estas actividades se deben, al menos en parte, a su capacidad para formar tetrámeros que se unen a secuencias específicas de ADN y activan la transcripción. Los homólogos de p53 descubiertos posteriormente — p63 y p73 — comparten una notable similitud estructural y funcional con p53. Los tres genes tienen dos promotores y sufren splicing alternativo para generar múltiples isoformas que podrían desempeñar roles importantes en la carcinogénesis. Se generan dos grupos de isoformas: formas transactivadoras (p53/TAp63/TAp73) con actividades supresoras de tumores, así como varias isoformas truncadas en el extremo amino-terminal deficientes en transactivación (llamadas DNp53/DNp63/DNp73). Recientemente se descubrió que p53, al igual que p63 y p73, tiene un segundo promotor interno que da lugar a la síntesis de múltiples isoformas cuya función aún no está completamente clara. Además, a partir del splicing alternativo de los exones 6 a 9, se identificaron nuevas variantes de splicing de p53. En esta revisión describimos las diferentes isoformas de p53, p63, p73 y sus roles en la tumorogénesis. Definir las interacciones entre p53/p63/p73 nos daría una nueva perspectiva sobre los roles de estas proteínas en la formación de tumores. Las mutaciones del gen supresor de tumores TP53 se han encontrado en casi todos los tipos de tumores y se estima que contribuyen a más del 50% de todos los cánceres. El estudio de los espectros de mutación de p53 podría darnos pistas sobre la etiología del cáncer. Recientemente, informamos sobre la presencia de mutaciones específicas de p53 en tejido tumoral de pacientes de Croacia y Bosnia y Herzegovina con nefropatía endémica. Estos datos apoyan la hipótesis de que la exposición dietética a AA es un factor de riesgo importante para la nefropatía endémica (balcánica).