La fosfatasa de proteínas 1 (PP1), una fosfatasa celular de serina/treonina, es dirigida a promotores celulares por sus principales subunidades regulatorias, la subunidad de localización nuclear de PP1, el inhibidor nuclear de PP1 (NIPP1) y RepoMan. PP1 también se dirige a la ARN polimerasa II (RNAPII) a través de NIPP1, donde puede desfosforilar RNAPII y la quinasa dependiente del ciclo 9 (CDK9). Aquí, mostramos que el tratamiento de células con un pequeño activador molecular de PP1 aumenta la abundancia de un péptido derivado de neuregulina-1 (NRG-1). Los niveles de ARNm y proteína de NRG-1 aumentaron en las células que expresaban de manera estable o transitoria NIPP1 mutante (mNIPP1) que no se une a PP1, pero no en las células que expresaban NIPP1. La expresión de mNIPP1 también activó el promotor de manera dependiente de NF-B. El análisis de extractos de células que expresan mNIPP1 mediante centrifugación en gradiente de glicerol mostró una redistribución de PP1 y CDK9 entre complejos de alto y bajo peso molecular, y un aumento en la fosforilación de CDK9 Thr-186. Esto se correlacionó con el aumento de la actividad de CDK9. Además, RNAPII co-precipitó con mNIPP1, y la fosforilación de los residuos Ser-2 del dominio C-terminal (CTD) de RNAPII fue mayor en células que expresaban mNIPP1. En células que expresan mNIPP1, el ácido okadaico, un inhibidor permeable a la célula de PP1, no aumentó la fosforilación de Ser-2 del CTD inhibida por flavopiridol, en contraste con las células que expresan NIPP1, lo que sugiere que PP1 ya no estaba involucrado en la desfosforilación de RNAPII. Finalmente, los medios acondicionados con células mNIPP1 indujeron la proliferación de células 84-31 de tipo salvaje, consistente con un papel de neuregulina-1 como factor promotor del crecimiento. Nuestro estudio indica que la desregulación del holoenzima PP1/NIPP1 activa la expresión de NRG-1 a través de la fosforilación de RNAPII y CDK9 de manera dependiente de NF-B.