Las variantes pueden contribuir a la fisiopatología de la deficiencia de folato cerebral humano
Autores: Han, Xiao; Cao, Xuanye; Cabrera, Robert M.; Pimienta Ramirez, Paula Andrea; Zhang, Cuilian; Ramaekers, Vincent T.; Finnell, Richard H.; Lei, Yunping
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 14
Citaciones: Sin citaciones
(1) Antecedentes: La etiología genética de la mayoría de los pacientes con deficiencia de folato cerebral (DFC) sigue siendo poco comprendida. Se han reportado variantes que causan enfermedades neurodesarrolladas; sin embargo, la asociación entre y DFC es desconocida; (2) Métodos: Se realizó secuenciación de exomas (SE) en 48 casos aislados de DFC. Se examinó el efecto de las variantes en la expresión de la proteína KDM6B, la modificación epigenética de la lisina 27 de la histona H3 y la expresión de FOLR1 in vitro. Para cada paciente, se midieron los autoanticuerpos de FOLR1 en suero; (3) Resultados: Se identificaron seis variantes en cinco pacientes con DFC, lo que representa el 10% de nuestros casos de la cohorte de DFC. Los experimentos funcionales indicaron que estas variantes disminuyeron la cantidad de proteína KDM6B, lo que resultó en un aumento de H3K27me2, una disminución de H3K27Ac y concentraciones reducidas de proteína FOLR1. Además, se han identificado autoanticuerpos de FOLR1 en suero; (4) Conclusión: Nuestro estudio plantea la posibilidad de que pueda ser un nuevo gen candidato para DFC en humanos. Las variantes en podrían downregular la expresión del gen FOLR1 y también podrían predisponer a los portadores al desarrollo de autoanticuerpos de FOLR1.
Descripción
(1) Antecedentes: La etiología genética de la mayoría de los pacientes con deficiencia de folato cerebral (DFC) sigue siendo poco comprendida. Se han reportado variantes que causan enfermedades neurodesarrolladas; sin embargo, la asociación entre y DFC es desconocida; (2) Métodos: Se realizó secuenciación de exomas (SE) en 48 casos aislados de DFC. Se examinó el efecto de las variantes en la expresión de la proteína KDM6B, la modificación epigenética de la lisina 27 de la histona H3 y la expresión de FOLR1 in vitro. Para cada paciente, se midieron los autoanticuerpos de FOLR1 en suero; (3) Resultados: Se identificaron seis variantes en cinco pacientes con DFC, lo que representa el 10% de nuestros casos de la cohorte de DFC. Los experimentos funcionales indicaron que estas variantes disminuyeron la cantidad de proteína KDM6B, lo que resultó en un aumento de H3K27me2, una disminución de H3K27Ac y concentraciones reducidas de proteína FOLR1. Además, se han identificado autoanticuerpos de FOLR1 en suero; (4) Conclusión: Nuestro estudio plantea la posibilidad de que pueda ser un nuevo gen candidato para DFC en humanos. Las variantes en podrían downregular la expresión del gen FOLR1 y también podrían predisponer a los portadores al desarrollo de autoanticuerpos de FOLR1.