El leucoderma es una condición que afecta la piel y el pelo de los animales, causando despigmentación y acromotricia. En los búfalos, esta condición resulta en pérdidas económicas significativas para la cadena de producción debido a su impacto en el comercio de cuero. Este estudio tuvo como objetivo investigar los aspectos epidemiológicos y clinicopatológicos del leucoderma en búfalos en el bioma amazónico y describir el tratamiento profiláctico para controlar la enfermedad. El estudio incluyó 40 búfalos, 16 machos y 24 hembras, de entre 1 y 10 años, y pertenecientes a las razas Murrah, Jafarabadi, Mediterráneo y Murrah x Mediterráneo. Los animales fueron criados sin suplementación mineral. Los signos clínicos observados en los animales incluyeron acromotricia y despigmentación, con grados y distribución variables de lesiones cutáneas. El examen histológico de la epidermis mostró producción de melanina interrumpida, fibrosis dérmica leve, infiltrado inflamatorio mononuclear perivascular leve y incontinencia pigmentaria. Ninguno de los animales tenía el genotipo para el albinismo. Después de 120 días de suplementación mineral basada en el uso de sulfato de cobre, los signos clínicos de leucoderma regresaron. No hubo predisposición por raza, sexo o edad para la ocurrencia de la enfermedad. La regresión de las lesiones cutáneas después de una adecuada suplementación mineral sugiere que la deficiencia de cobre puede considerarse un factor importante para la ocurrencia de leucoderma en búfalos en el bioma amazónico.