Aunque la microglía existe como un tipo menor de células gliales en el estado normal del cerebro, su número aumenta en respuesta a varios trastornos y agresiones. Sin embargo, sigue sin estar claro si la microglía se prolifera en el área afectada, y el mecanismo de la proliferación ha atraído durante mucho tiempo la atención de los investigadores. Analizamos la mitosis microglial utilizando un modelo de transección del nervio facial en el que la barrera hematoencefálica se mantiene intacta cuando los nervios son axotomizados. Nuestros resultados mostraron que los niveles del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF), cFms (el receptor de M-CSF), ciclina A/D y el antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA) aumentaron en la microglía en el núcleo facial axotomizado (axotFN). Experimentos in vitro revelaron que M-CSF inducía cFms, ciclina A/D y PCNA en la microglía, sugiriendo que la microglía se prolifera en respuesta a M-CSF in vivo. Además, M-CSF causó la activación de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y p38, y los inhibidores específicos de JNK y p38 detuvieron la mitosis microglial. Se demostró que JNK y p38 desempeñan roles en la inducción de ciclinas/PCNA y cFms, respectivamente. Se sugirió que cFms se inducía a través de una cascada de señalización de p38-quinasa activada por mitógenos y estrés-1 (MSK1)-proteína de unión a elementos responsivos a cAMP (CREB) y/o p38-factor de transcripción activador 2 (ATF2). Se anticipa que la microglía que se prolifera en el axotFN sirva como células neuroprotectoras al suministrar factores neurotróficos y/o eliminar toxinas excitatorias y radicales de oxígeno reactivos.