La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por vectores más común en América del Norte y Europa. Sus agentes causantes son espiroquetas del complejo. La infección por borreliae puede manifestarse en diferentes tejidos, más comúnmente en la piel y las articulaciones, pero en casos severos también en los sistemas nervioso y cardíaco. La respuesta inmune del huésped es un factor crucial para prevenir el desarrollo o la progresión de la enfermedad de Lyme. Los macrófagos son parte del sistema inmunológico innato y, por lo tanto, una de las primeras células en encontrar las borreliae infectantes. Como fagocitos profesionales, son capaces de reconocimiento, captación, procesamiento intracelular y eliminación final de las borreliae. Esta secuencia de eventos implica la captura inicial y la internalización por protrusiones celulares ricas en actina, filopodios y pseudópodos enroscados. La captación en fagosomas es seguida por la compactación de las espiroquetas alargadas y la degradación en fagolisosomas maduros. En esta revisión, discutimos el conocimiento actual sobre los procesos y mecanismos moleculares involucrados en el reconocimiento, captura, captación y procesamiento intracelular de las borreliae por parte de los macrófagos humanos. Además, destacamos las interacciones entre los macrófagos y otras células del sistema inmunológico durante estos procesos y señalamos preguntas abiertas en el procesamiento intracelular de las borreliae, que incluyen posibles estrategias de escape.