Los recientes avances de nuevas metodologías como el cribado no dirigido y el cribado de sospechosos basado en espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) han allanado el camino hacia un nuevo paradigma para la evaluación de la exposición. Estas metodologías permiten perfilar simultáneamente miles de pequeñas moléculas desconocidas presentes en muestras ambientales y biológicas, y por lo tanto, tienen grandes promesas para identificar de manera más eficiente contaminantes peligrosos potencialmente asociados con un aumento en los riesgos de desarrollar resultados adversos para la salud. Para explorar aún más el potencial de estas metodologías y promover la transición de aplicaciones de investigación hacia propósitos regulatorios, se deben implementar estándares de calidad robustos y armonizados. Aquí, discutimos la viabilidad de utilizar la norma ISO/IEC 17025: 2017 como una guía para implementar metodologías de cribado no dirigido y de sospechosos en laboratorios, ya sea con fines de acreditación o no. Más específicamente, identificamos y luego discutimos cómo las especificidades de la metodología HRMS no dirigida pueden ser tenidas en cuenta para cumplir con los elementos específicos de la norma ISO/IEC 17025: 2017. También discutimos otras especificidades de las metodologías HRMS (por ejemplo, la necesidad de capacidad de almacenamiento digital) que hasta ahora no están incluidas en los requisitos de la norma ISO/IEC 17025, pero que deberían ser consideradas. Este trabajo tiene como objetivo alimentar y expandir la discusión para subsidiar nuevas oportunidades de armonización para el cribado no dirigido y de sospechosos.