Con la creciente frecuencia y severidad de las sequías en varias partes del mundo, la productividad agrícola puede sufrir grandes retrocesos. Entre todos los factores abióticos, la sequía es probablemente uno de los que tiene efectos más perjudiciales sobre los organismos del suelo y las plantas. La sequía es un problema importante para los cultivos porque limita la disponibilidad de agua y, en consecuencia, de nutrientes que son cruciales para el crecimiento y la supervivencia de las plantas. Esto resulta en rendimientos de cultivos reducidos, crecimiento atrofiado e incluso muerte de las plantas, dependiendo de la severidad y duración de la sequía, la etapa de desarrollo de la planta y el fondo genético de la planta. La capacidad de resistir la sequía es una característica altamente compleja que está controlada por múltiples genes, lo que la convierte en uno de los atributos más desafiantes de estudiar, clasificar y mejorar. La tecnología de Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y Regularmente Interespaciadas (CRISPR) ha abierto una nueva frontera en la mejora de cultivos, revolucionando la cría molecular de plantas. La revisión actual proporciona una comprensión general de los principios así como de la optimización del sistema CRISPR, y presenta aplicaciones sobre la mejora genética de cultivos, específicamente en términos de resistencia a la sequía y rendimiento. Además, discutimos cómo las innovadoras técnicas de edición del genoma pueden ayudar en la identificación y modificación de genes que confieren tolerancia a la sequía.