El microambiente tumoral es una red compleja de diversas interacciones entre células inmunitarias y componentes no celulares como la matriz extracelular, exosomas e interleucinas. Además, la heterogeneidad tumoral y su constante modificación pueden alterar el inmunofenotipo y ser responsables de su resistencia a las terapias aplicadas. Sin embargo, debe recordarse que en un microambiente neoplásico fuertemente inmunosupresor, las células del sistema inmunitario sufren reprogramación y, en la mayoría de los casos, dejan de cumplir su función original. Por lo tanto, comprender lo que sucede dentro del microambiente tumoral y qué mecanismos son responsables del desarrollo y progresión del tumor debería permitirnos saber cómo el cáncer podría protegerse contra el sistema inmunitario. La revisión presentada resume la información más reciente sobre las interacciones entre el microambiente tumoral y los componentes celulares y no celulares, así como su impacto en el desarrollo del cáncer, la progresión y el agotamiento del sistema inmunitario.