Los patógenos orales pueden ejercer la capacidad de activar de manera diferente las respuestas inmunitarias de los macrófagos locales, por ejemplo, e inducir predominantemente respuestas proinflamatorias (fenotipos similares a M1), mientras que la microbiota comensal oral principalmente provoca funciones de los macrófagos consistentes con los fenotipos antiinflamatorios (similares a M2). Métodos: En muestras de sangre de individuos sanos frente a pacientes con enfermedad periodontal, se llevó a cabo el proceso de diferenciación de monocitos a M1 y M2 utilizando dos factores de crecimiento típicos, el factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF) y el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF). Resultados: En contraste con la literatura actual, nuestros resultados mostraron un aumento notable de la polarización de macrófagos de individuos sanos frente a pacientes periodontales. Se discutió la importancia biológica y clínica de estos datos. Conclusiones: Nuestros hallazgos traslacionales mostraron una variación significativa entre los grupos de control y los grupos de enfermedad periodontal en la expresión de marcadores M1 y M2, dentro del segundo grupo, la diferenciación de macrófagos similares a M2 hacia un fenotipo similar a M1 se sesga significativamente hacia abajo. La polarización de macrófagos en el tejido periodontal puede ser responsable del desarrollo y la progresión del daño tisular periodontal inducido por inflamación, incluida la pérdida de hueso alveolar, y modular la función de los macrófagos puede ser una estrategia potencial para el manejo de la enfermedad periodontal.