La mutación de la aldehído deshidrogenasa exacerbó la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por una dieta alta en grasas con remodelación de la microbiota intestinal en ratones machos
Autores: Yang, Sien-Sing; Chen, Yi-Hsun; Hu, Jui-Ting; Chiu, Ching-Feng; Hung, Shao-Wen; Chang, Yi-Chih; Chiu, Chien-Chao; Chuang, Hsiao-Li
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
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Consultas: 18
Citaciones: Sin citaciones
La aldehído deshidrogenasa mitocondrial 2 (ALDH2) es una enzima crítica involucrada en la eliminación de etanol en el metabolismo del acetaldehído y juega un papel clave en la protección del hígado. La mutación ALDH2*2 causa una disminución significativa en la capacidad de eliminación de acetaldehído, lo que lleva a la acumulación de acetaldehído después de consumir alcohol. La prevalencia de la variante ALDH2*2 se encuentra en el 45% de los individuos taiwaneses. Se informa que ALDH2 tiene propiedades protectoras sobre el daño miocárdico, el accidente cerebrovascular y el daño en la retina diabética. Sin embargo, los efectos de ALDH2 en la modulación de los síndromes metabólicos siguen siendo poco claros. Este estudio evalúa los roles de ALDH2 en un síndrome metabólico inducido por una dieta alta en grasas en ratones. Ratones machos (M) y hembras (F) de tipo salvaje (WT) y ratones C57BL/6J con inserción de ALDH2 (4-5 semanas de edad) fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante 16 semanas. Los resultados mostraron que el peso corporal y el peso del tejido adiposo blanco aumentaron significativamente en ALDH2-M en comparación con los de los otros grupos. Observamos niveles séricos marcadamente elevados de alanina transaminasa y glucosa. La prueba de tolerancia a la glucosa oral y los valores de evaluación del modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR) fueron significativamente más altos en los ratones ALDH2-M que en los ratones WT-M, sin diferencias observables en las ratonas. Se observaron abundantes esteatosis y células inflamatorias en ALDH2-M, con una expresión significativamente disminuida de los genes hepáticos IRS2, GLUT4 y PGC-1alpha en comparación con WT-M. La mutación del gen ALDH2 también afectó la beta-diversidad de la microbiota intestinal en ALDH2-M, resultando en una disminución de la abundancia de y un aumento en . Nuestros resultados sugieren que los cambios potenciales en la microbiota intestinal pueden estar asociados con la exacerbación de las enfermedades hepáticas inducidas por una dieta alta en grasas en ratones machos debido a la deficiencia de ALDH2. Sin embargo, las ratonas no se vieron afectadas, y las hormonas sexuales pueden ser un factor importante que requiere una investigación adicional.
Descripción
La aldehído deshidrogenasa mitocondrial 2 (ALDH2) es una enzima crítica involucrada en la eliminación de etanol en el metabolismo del acetaldehído y juega un papel clave en la protección del hígado. La mutación ALDH2*2 causa una disminución significativa en la capacidad de eliminación de acetaldehído, lo que lleva a la acumulación de acetaldehído después de consumir alcohol. La prevalencia de la variante ALDH2*2 se encuentra en el 45% de los individuos taiwaneses. Se informa que ALDH2 tiene propiedades protectoras sobre el daño miocárdico, el accidente cerebrovascular y el daño en la retina diabética. Sin embargo, los efectos de ALDH2 en la modulación de los síndromes metabólicos siguen siendo poco claros. Este estudio evalúa los roles de ALDH2 en un síndrome metabólico inducido por una dieta alta en grasas en ratones. Ratones machos (M) y hembras (F) de tipo salvaje (WT) y ratones C57BL/6J con inserción de ALDH2 (4-5 semanas de edad) fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante 16 semanas. Los resultados mostraron que el peso corporal y el peso del tejido adiposo blanco aumentaron significativamente en ALDH2-M en comparación con los de los otros grupos. Observamos niveles séricos marcadamente elevados de alanina transaminasa y glucosa. La prueba de tolerancia a la glucosa oral y los valores de evaluación del modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR) fueron significativamente más altos en los ratones ALDH2-M que en los ratones WT-M, sin diferencias observables en las ratonas. Se observaron abundantes esteatosis y células inflamatorias en ALDH2-M, con una expresión significativamente disminuida de los genes hepáticos IRS2, GLUT4 y PGC-1alpha en comparación con WT-M. La mutación del gen ALDH2 también afectó la beta-diversidad de la microbiota intestinal en ALDH2-M, resultando en una disminución de la abundancia de y un aumento en . Nuestros resultados sugieren que los cambios potenciales en la microbiota intestinal pueden estar asociados con la exacerbación de las enfermedades hepáticas inducidas por una dieta alta en grasas en ratones machos debido a la deficiencia de ALDH2. Sin embargo, las ratonas no se vieron afectadas, y las hormonas sexuales pueden ser un factor importante que requiere una investigación adicional.