Mutaciones en la Vía de Conversión del 5-Fluorouracilo en el Cáncer Gástrico
Autores: Biagioni, Alessio; Staderini, Fabio; Peri, Sara; Versienti, Giampaolo; Schiavone, Nicola; Cianchi, Fabio; Papucci, Laura; Magnelli, Lucia
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
Hasta la fecha, el 5-Fluorouracilo (5FU) es un componente principal de varios regímenes de quimioterapia, por lo que su estudio es de fundamental importancia para comprender mejor todas las causas que pueden llevar a la quimiorresistencia y al fracaso del tratamiento. Dadas las evidentes diferencias entre el pronóstico en poblaciones asiáticas y caucásicas, provocadas por claras discordancias genéticas y dada la extrema heterogeneidad genética del cáncer gástrico (CG), la evaluación de las mutaciones más frecuentes en cada uno de los miembros de la vía de conversión y activación del 5FU podría revelar varios resultados importantes. Aquí, explotamos el software de análisis cBioPortal para consultar una gran base de datos de estudios clínicos y de genoma amplio para evaluar los componentes de las tres principales vías de transformación del 5FU. Demostramos que las mutaciones en tales vías estaban asociadas con un mal pronóstico y una reducción de la supervivencia general, a menudo causadas por una deleción en el gen y amplificación en . El uso de profármacos e inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que normalmente cataboliza el 5FU en metabolitos inactivos, mejoró tales quimioterapias, pero aún se deben dar varios pasos adelante para seleccionar mejores terapias que apunten a los grupos de células quimiorresistentes con altas características anaplásicas e inestabilidad genómica.
Descripción
Hasta la fecha, el 5-Fluorouracilo (5FU) es un componente principal de varios regímenes de quimioterapia, por lo que su estudio es de fundamental importancia para comprender mejor todas las causas que pueden llevar a la quimiorresistencia y al fracaso del tratamiento. Dadas las evidentes diferencias entre el pronóstico en poblaciones asiáticas y caucásicas, provocadas por claras discordancias genéticas y dada la extrema heterogeneidad genética del cáncer gástrico (CG), la evaluación de las mutaciones más frecuentes en cada uno de los miembros de la vía de conversión y activación del 5FU podría revelar varios resultados importantes. Aquí, explotamos el software de análisis cBioPortal para consultar una gran base de datos de estudios clínicos y de genoma amplio para evaluar los componentes de las tres principales vías de transformación del 5FU. Demostramos que las mutaciones en tales vías estaban asociadas con un mal pronóstico y una reducción de la supervivencia general, a menudo causadas por una deleción en el gen y amplificación en . El uso de profármacos e inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que normalmente cataboliza el 5FU en metabolitos inactivos, mejoró tales quimioterapias, pero aún se deben dar varios pasos adelante para seleccionar mejores terapias que apunten a los grupos de células quimiorresistentes con altas características anaplásicas e inestabilidad genómica.