Antecedentes: Las discapacidades motoras e intelectuales (DMIs) representan un gran desafío para mantener la salud general debido a limitaciones físicas y cognitivas, particularmente en el mantenimiento y preservación de la salud bucal. Las nanopartículas de plata (AgNPs) han surgido como una herramienta terapéutica prometedora para el control bacteriano, incluidos los biofilms orales; sin embargo, el conocimiento sobre la efectividad bactericida de los biofilms orales de pacientes con DMIs es insuficiente. Este estudio tiene como objetivo determinar el efecto antimicrobiano de las AgNPs en diferentes biofilms orales tomados de pacientes con y sin DMIs. Métodos: Se prepararon y caracterizaron dos tamaños de AgNPs mediante dispersión de luz dinámica (DLS) y microscopía electrónica de transmisión (TEM). A través de muestreo consecutivo, se recolectaron muestras de biofilm de 17 sujetos con DMIs y 20 sujetos sin trastornos. El efecto antimicrobiano se determinó obteniendo la concentración mínima inhibitoria (CMI) de las AgNPs, y la identificación y distribución de especies bacterianas orales se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Finalmente, también se exploraron correlaciones entre características sociodemográficas y los niveles antimicrobianos de las AgNPs. Los valores de los resultados de la CMI se analizaron con el software IBM-SPSS (versión 25) utilizando pruebas no paramétricas para grupos independientes y correlaciones, considerando como significativa una p < 0.05. Resultados: Ambos tamaños de AgNPs exhibieron distribuciones de tamaño de partículas ajustadas (más pequeñas: 10.2 +/- 0.7 nm; más grandes: 29.3 +/- 2.3 nm) con valores de potencial zeta (-35.0 +/- 3.3 y -52.6 +/- 8.5 mV, respectivamente) confirmando la estabilidad que resultó en poca o ninguna aglomeración de nanopartículas. Aunque ambos tamaños de AgNPs tuvieron buena actividad antimicrobiana en todos los biofilms orales, las partículas más pequeñas tuvieron los mejores efectos antimicrobianos en las muestras de biofilm oral de pacientes con y sin DMIs, incluso mejores que la clorhexidina (CHX) (p < 0.05). Asimismo, los pacientes con discapacidades mostraron niveles más altos de sensibilidad antimicrobiana a las AgNPs en comparación con la CHX (p < 0.05). Aunque los microorganismos incluidos en los biofilms de mujeres tuvieron un nivel de crecimiento estadísticamente más alto, el efecto antimicrobiano de las AgNPs fue estadísticamente similar en ambos géneros (p > 0.05). Las bacterias más frecuentes para todos los biofilms orales fueron (100%), (91.6%), (75.0%), (75.0%), (66.6%), (66.6%), (50.0%) y (8.3%). Conclusiones: Las AgNPs exhibieron un considerable potencial antimicrobiano para ser utilizadas como herramienta complementaria y alternativa en el mantenimiento y preservación de la salud bucal en pacientes con DMIs.