Los trastornos por almacenamiento lisosomal (LSD) son un conjunto de enfermedades metabólicas causadas por mutaciones en genes responsables de la producción de enzimas lisosomales, lo que resulta en la acumulación de sustratos no degradados y el consiguiente daño sistémico que involucra principalmente al Sistema Nervioso Central (SNC). Uno de los tratamientos más utilizados y estudiados es la Terapia de Reemplazo Enzimático, que se basa en la administración de la enzima recombinante deficiente. Esta estrategia ha demostrado ser a menudo fallida debido a la inestabilidad de la enzima en los fluidos corporales y su incapacidad para alcanzar niveles adecuados en el SNC. En este trabajo, desarrollamos un sistema basado en nanotecnología que permite obtener una enzima estable mediante su inmovilización covalente en nanopartículas (NP) de ácido poliláctico, que se administran posteriormente a un modelo celular de LSD, es decir, la enfermedad de Sandhoff, causada por la ausencia o deficiencia de la enzima beta-acetil-hexosaminidasa A (HexA). Las enzimas HexA, cargadas en las NP poliméricas a través de un procedimiento de inmovilización que ya ha sido investigado y validado, se encontraron estables en el tiempo, mantienen parámetros cinéticos óptimos, son capaces de permeabilizar la membrana plasmática, hidrolizar el sustrato natural de HexA y restaurar la actividad enzimática cerca de los niveles de células sanas. Estos resultados sientan así las bases para probar las HexA-NP en modelos animales de la enfermedad y así obtener un sistema de entrega de medicamentos eficiente.