Nanopartículas de Floretina-Quitosano y Tamoxifeno: Modulación Sinérgica de los Genes BRCA y Sensibilización Mejorada en el Cáncer de Mama
Autores: Ageeli, Abeer A.; Mohamed, Sahera F.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2025
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
Este estudio tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico de las nanopartículas de florretina-quitosano (Ph-ChNPs), solas y en combinación con el fármaco anticancerígeno tamoxifeno, en la modulación de marcadores de cáncer de mama y en la mejora de los resultados del tratamiento in vivo. Las Ph-ChNPs se prepararon mediante gelificación iónica en presencia de una solución de tripolifosfato (TPP) como agente de entrecruzamiento. Las nanopartículas se caracterizaron utilizando DLS, TEM, espectroscopía UV-VIS y FT-IR. El ensayo citotóxico in vitro de las Ph-ChNPs en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 reveló actividad anticancerígena con un valor de IC de 32.12 +/- 1.63 ug/mL. Se llevaron a cabo estudios in vivo en ratones, tratados con DMBA para inducir cáncer de mama, y se siguió el efecto de la nanopartícula preparada, ya sea sola o en combinación con tamoxifeno, sobre la salud de los ratones. Los parámetros bioquímicos medidos después del tratamiento con Ph-ChNPs solas mostraron una mejora en el perfil lipídico con disminución del colesterol total (TC) y los niveles de triglicéridos (TG) y aumento de los niveles de HDL-c. Las Ph-ChNPs redujeron significativamente los niveles de IL-6 y ciclina D1, con un ligero aumento en los niveles de ciclina E2. Los niveles de enzimas antioxidantes mejoraron y los marcadores de estrés oxidativo se redujeron. El tratamiento combinado mostró un efecto sinérgico en la reducción de la inflamación y la proliferación celular. Los ratones inyectados con DMBA mostraron una expresión génica de BRCA1 y BRCA2 sustancialmente aumentada. Los ratones tratados con Ph-ChNP mostraron estructuras glandulares mamarias bien organizadas, mientras que los ratones inyectados con DMBA mostraron agregaciones densas de células tumorales. Los tratamientos con Ph-ChNP y tamoxifeno mejoraron las variaciones histopatológicas, siendo el tratamiento combinado el que mostró una apoptosis significativa de las células tumorales. Este estudio demuestra el significativo potencial de las Ph-ChNPs combinadas con tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. La terapia combinada reduce efectivamente el crecimiento tumoral, induce apoptosis y modula marcadores críticos del cáncer de mama, ofreciendo una estrategia terapéutica prometedora.
Descripción
Este estudio tiene como objetivo evaluar el potencial terapéutico de las nanopartículas de florretina-quitosano (Ph-ChNPs), solas y en combinación con el fármaco anticancerígeno tamoxifeno, en la modulación de marcadores de cáncer de mama y en la mejora de los resultados del tratamiento in vivo. Las Ph-ChNPs se prepararon mediante gelificación iónica en presencia de una solución de tripolifosfato (TPP) como agente de entrecruzamiento. Las nanopartículas se caracterizaron utilizando DLS, TEM, espectroscopía UV-VIS y FT-IR. El ensayo citotóxico in vitro de las Ph-ChNPs en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 reveló actividad anticancerígena con un valor de IC de 32.12 +/- 1.63 ug/mL. Se llevaron a cabo estudios in vivo en ratones, tratados con DMBA para inducir cáncer de mama, y se siguió el efecto de la nanopartícula preparada, ya sea sola o en combinación con tamoxifeno, sobre la salud de los ratones. Los parámetros bioquímicos medidos después del tratamiento con Ph-ChNPs solas mostraron una mejora en el perfil lipídico con disminución del colesterol total (TC) y los niveles de triglicéridos (TG) y aumento de los niveles de HDL-c. Las Ph-ChNPs redujeron significativamente los niveles de IL-6 y ciclina D1, con un ligero aumento en los niveles de ciclina E2. Los niveles de enzimas antioxidantes mejoraron y los marcadores de estrés oxidativo se redujeron. El tratamiento combinado mostró un efecto sinérgico en la reducción de la inflamación y la proliferación celular. Los ratones inyectados con DMBA mostraron una expresión génica de BRCA1 y BRCA2 sustancialmente aumentada. Los ratones tratados con Ph-ChNP mostraron estructuras glandulares mamarias bien organizadas, mientras que los ratones inyectados con DMBA mostraron agregaciones densas de células tumorales. Los tratamientos con Ph-ChNP y tamoxifeno mejoraron las variaciones histopatológicas, siendo el tratamiento combinado el que mostró una apoptosis significativa de las células tumorales. Este estudio demuestra el significativo potencial de las Ph-ChNPs combinadas con tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. La terapia combinada reduce efectivamente el crecimiento tumoral, induce apoptosis y modula marcadores críticos del cáncer de mama, ofreciendo una estrategia terapéutica prometedora.