En el grupo de oncología de terapia de radiación 90-05, la dosis máxima tolerada de radiosurgía de fracción única (SRS) para metástasis cerebrales de 21-30 mm fue de 18 Gy (dosis biológicamente efectiva (BED) 45 Gy). Dado que los pacientes en este estudio recibieron irradiación cerebral previa, el BED tolerable puede ser >45 Gy para lesiones de novo. Investigamos SRS y radioterapia estereotáctica fraccionada (FSRT) con un BED más alto para lesiones que no habían recibido radioterapia. Se compararon pacientes que recibieron SRS (19-20 Gy) y pacientes tratados con FSRT (30-48 Gy en 3-12 fracciones) con BED > 49 Gy para hasta 4 metástasis cerebrales en cuanto a necrosis por radiación (RN) de grado >= 2. En toda la cohorte (169 pacientes con 218 lesiones), las tasas de RN a 1 y 2 años fueron del 8% después de SRS frente al 2% y 13% después de FSRT ( = 0.73) en análisis por paciente, y 7% después de SRS frente al 7% y 10% después de FSRT ( = 0.59) en análisis por lesión. Para lesiones de 20 mm (32 pacientes con 33 lesiones), las tasas de RN fueron del 50% (SRS) frente al 9% (FSRT) ( = 0.012) en ambos análisis por paciente y por lesión. En el grupo SRS, un tamaño de lesión > 20 mm se asoció significativamente con RN; en el grupo FSRT, el tamaño de la lesión no tuvo impacto en la RN. Dadas las limitaciones de este estudio, FSRT con BED > 49 Gy se asoció con un bajo riesgo de RN y puede ser más seguro que SRS para metástasis cerebrales > 20 mm.