El deterioro cognitivo leve (DCL) se reconoce como una etapa intermedia entre el envejecimiento normal y la demencia. El estrés oxidativo está implicado en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas, desempeñando un papel crucial. Este estudio tuvo como objetivo investigar las diferencias en los niveles de malondialdehído (MDA) en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con DCL en comparación con biomarcadores aprobados por la FDA, según la edad, el sexo y el nivel educativo. Los participantes de entre 55 y 90 años se categorizaron en tres grupos según los biomarcadores aprobados por la FDA, especialmente la relación LCR Abeta42/Abeta40 y las evaluaciones clínicas: 30 pacientes con DCL (A+) con relaciones anormales de LCR Abeta42/Abeta40 (Grupo A), 30 pacientes con DCL (A-) con relaciones normales de LCR Abeta42/Abeta40 (Grupo B) y 30 participantes sanos (A-) con relaciones normales de LCR Abeta42/Abeta40 (Grupo C). Las mediciones de los biomarcadores aprobados por la FDA en el LCR se realizaron utilizando un método inmunoquímico automatizado (Fujirebio, Inc.), mientras que la determinación de MDA se llevó a cabo utilizando una técnica de inmunoensayo por inhibición competitiva (ELK Biotechnology Co., Ltd.). Nuestros resultados mostraron que los valores medios de MDA en el LCR fueron significativamente más bajos en el grupo C que en el grupo A (83 ng/mL frente a 130 ng/mL, p = 0.024) y en el grupo B (83 ng/mL frente a 142 ng/mL, p = 0.011), respectivamente. Las diferencias en los niveles de MDA en suero y LCR se presentaron en los grupos de estudio según el sexo, la edad y el nivel educativo. Estos hallazgos sugieren que la peroxidación lipídica, como lo indica el MDA en el LCR, podría servir como un biomarcador potencial para el reconocimiento temprano del DCL.