Una nueva mutación identificada en un paciente con DSD testicular/ovotesticular 46,XX resulta en la retención del intrón 9
Autores: Sirokha, Dmytro; Gorodna, Olexandra; Vitrenko, Yakov; Zelinska, Nataliya; Ploski, Rafal; Nef, Serge; Jaruzelska, Jadwiga; Kusz-Zamelczyk, Kamila; Livshits, Ludmila
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 9
Citaciones: Sin citaciones
Los fenotipos de DSD testicular 46,XX (trastorno/diferencia del desarrollo sexual) y DSD ovotesticular 46,XX (46,XX TDSD y 46,XX OTDSD) son causados por reordenamientos genéticos o mutaciones puntuales que resultan en un desequilibrio entre los componentes de las dos vías antagónicas, pro-testicular y pro-ovárica; sin embargo, las causas genéticas de 46,XX TDSD/OTDSD no se comprenden completamente, y el diagnóstico molecular para muchos pacientes con estas condiciones no está disponible. Solo recientemente se describieron algunas mutaciones en el gen (factor de transcripción; 11p13) en un grupo de individuos con 46,XX TDSD y 46,XX OTDSD. La proteína contiene un dominio de unión a ADN/RNA que consiste en cuatro dedos de zinc (ZnF) y un motivo de tres aminoácidos (KTS) que está presente o ausente, como resultado de un empalme alternativo, entre ZnF3 y ZnF4 (isoformas +/-KTS). Aquí, presentamos a un paciente con 46,XX TDSD/OTDSD en quien la secuenciación del exoma completo reveló una mutación heterocigota de novo c.1437A>G dentro de un sitio de empalme donante alternativo que se utiliza para la formación de la isoforma -KTS. Hasta ahora, no se ha identificado ninguna mutación en este sitio de empalme en ningún grupo de pacientes. Demostramos que la mutación resulta en la retención del intrón 9 en el ARNm maduro del paciente con 46,XX TDSD/OTDSD. En los casos en que el ARNm erróneo se traduce, exclusivamente ocurre la expresión de una proteína truncada +KTS que carece de ZnF4 y no se produce proteína -KTS del alelo mutado del paciente. Discutimos los mecanismos y vías potenciales que pueden verse alterados en dos condiciones: ausencia de Zn4F y relación alterada +KTS/-KTS.
Descripción
Los fenotipos de DSD testicular 46,XX (trastorno/diferencia del desarrollo sexual) y DSD ovotesticular 46,XX (46,XX TDSD y 46,XX OTDSD) son causados por reordenamientos genéticos o mutaciones puntuales que resultan en un desequilibrio entre los componentes de las dos vías antagónicas, pro-testicular y pro-ovárica; sin embargo, las causas genéticas de 46,XX TDSD/OTDSD no se comprenden completamente, y el diagnóstico molecular para muchos pacientes con estas condiciones no está disponible. Solo recientemente se describieron algunas mutaciones en el gen (factor de transcripción; 11p13) en un grupo de individuos con 46,XX TDSD y 46,XX OTDSD. La proteína contiene un dominio de unión a ADN/RNA que consiste en cuatro dedos de zinc (ZnF) y un motivo de tres aminoácidos (KTS) que está presente o ausente, como resultado de un empalme alternativo, entre ZnF3 y ZnF4 (isoformas +/-KTS). Aquí, presentamos a un paciente con 46,XX TDSD/OTDSD en quien la secuenciación del exoma completo reveló una mutación heterocigota de novo c.1437A>G dentro de un sitio de empalme donante alternativo que se utiliza para la formación de la isoforma -KTS. Hasta ahora, no se ha identificado ninguna mutación en este sitio de empalme en ningún grupo de pacientes. Demostramos que la mutación resulta en la retención del intrón 9 en el ARNm maduro del paciente con 46,XX TDSD/OTDSD. En los casos en que el ARNm erróneo se traduce, exclusivamente ocurre la expresión de una proteína truncada +KTS que carece de ZnF4 y no se produce proteína -KTS del alelo mutado del paciente. Discutimos los mecanismos y vías potenciales que pueden verse alterados en dos condiciones: ausencia de Zn4F y relación alterada +KTS/-KTS.