Un modelo de pemfigo in vivo activo novedoso que apunta a desmogleína 1 y desmogleína 3: una herramienta que representa todas las variantes de pemfigo
Autores: Lotti, Roberta; Atene, Claudio Giacinto; Zanfi, Emma Dorotea; Bertesi, Matteo; Pincelli, Carlo; Zanocco-Marani, Tommaso
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
El pénfigo es una enfermedad autoinmune ampollosa que amenaza la vida. Se han descrito varias formas, caracterizadas por la presencia de autoanticuerpos contra diferentes autoantígenos. En el pénfigo vulgar (PV), los autoanticuerpos atacan la cadherina Desmogleína 3 (DSG3), mientras que en el pénfigo foliáceo (PF) los autoanticuerpos atacan la cadherina Desmogleína 1 (DSG1). Otra variante, el pénfigo mucocutáneo, se caracteriza por la presencia de IgG contra ambos, DSG1 y DSG3. Además, se han descrito otras formas de pénfigo caracterizadas por la presencia de autoanticuerpos contra otros autoantígenos. Con respecto a los modelos animales, se pueden distinguir entre modelos pasivos, donde se transfieren IgG patológicas a ratones neonatales, y modelos activos, donde se transfieren células B derivadas de animales inmunizados contra un autoantígeno específico a ratones inmunodeficientes que desarrollan la enfermedad. Los modelos activos recrean el PV y una forma de pénfigo caracterizada por la presencia de IgG contra la cadherina Desmocolina 3 (DSC3). Enfoques adicionales permiten recolectar sueros o células B/T de ratones inmunizados contra un antígeno específico para evaluar los mecanismos subyacentes al inicio de la enfermedad. Se desarrolló y caracterizó un nuevo modelo activo de pénfigo donde los ratones expresan autoanticuerpos contra DSG1 solo, o DSG1 y DSG3, recapitularizando así el PF y el pénfigo mucocutáneo, respectivamente. Además de los modelos existentes, con los modelos activos reportados en este trabajo, será posible recapitular y mimetizar las principales formas de pénfigo en ratones adultos, lo que permitirá una mejor comprensión de la enfermedad a largo plazo, incluyendo la relación beneficio/riesgo de nuevas terapias. Se desarrollaron los nuevos modelos mixtos de DSG1 y DSG1/DSG3 como se propuso. Los animales inmunizados, y posteriormente, los animales que recibieron esplenocitos de los donantes inmunizados producen una alta concentración de anticuerpos circulantes contra los antígenos específicos. La gravedad de la enfermedad se evaluó mediante la evaluación del puntaje de PV, evidenciando que el modelo mixto DSG1/DSG3 presenta los síntomas más severos entre los analizados. Se observaron alopecia, erosiones y ampollas en la piel de los modelos DSG1, DSG3 y DSG1/DSG3, mientras que las lesiones en la mucosa se observaron solo en los animales DSG3 y DSG1/DSG3. Se evaluó la efectividad del corticosteroide Metilprednisolona en los modelos DSG1 y DSG1/DSG3, que mostraron solo una respuesta parcial.
Descripción
El pénfigo es una enfermedad autoinmune ampollosa que amenaza la vida. Se han descrito varias formas, caracterizadas por la presencia de autoanticuerpos contra diferentes autoantígenos. En el pénfigo vulgar (PV), los autoanticuerpos atacan la cadherina Desmogleína 3 (DSG3), mientras que en el pénfigo foliáceo (PF) los autoanticuerpos atacan la cadherina Desmogleína 1 (DSG1). Otra variante, el pénfigo mucocutáneo, se caracteriza por la presencia de IgG contra ambos, DSG1 y DSG3. Además, se han descrito otras formas de pénfigo caracterizadas por la presencia de autoanticuerpos contra otros autoantígenos. Con respecto a los modelos animales, se pueden distinguir entre modelos pasivos, donde se transfieren IgG patológicas a ratones neonatales, y modelos activos, donde se transfieren células B derivadas de animales inmunizados contra un autoantígeno específico a ratones inmunodeficientes que desarrollan la enfermedad. Los modelos activos recrean el PV y una forma de pénfigo caracterizada por la presencia de IgG contra la cadherina Desmocolina 3 (DSC3). Enfoques adicionales permiten recolectar sueros o células B/T de ratones inmunizados contra un antígeno específico para evaluar los mecanismos subyacentes al inicio de la enfermedad. Se desarrolló y caracterizó un nuevo modelo activo de pénfigo donde los ratones expresan autoanticuerpos contra DSG1 solo, o DSG1 y DSG3, recapitularizando así el PF y el pénfigo mucocutáneo, respectivamente. Además de los modelos existentes, con los modelos activos reportados en este trabajo, será posible recapitular y mimetizar las principales formas de pénfigo en ratones adultos, lo que permitirá una mejor comprensión de la enfermedad a largo plazo, incluyendo la relación beneficio/riesgo de nuevas terapias. Se desarrollaron los nuevos modelos mixtos de DSG1 y DSG1/DSG3 como se propuso. Los animales inmunizados, y posteriormente, los animales que recibieron esplenocitos de los donantes inmunizados producen una alta concentración de anticuerpos circulantes contra los antígenos específicos. La gravedad de la enfermedad se evaluó mediante la evaluación del puntaje de PV, evidenciando que el modelo mixto DSG1/DSG3 presenta los síntomas más severos entre los analizados. Se observaron alopecia, erosiones y ampollas en la piel de los modelos DSG1, DSG3 y DSG1/DSG3, mientras que las lesiones en la mucosa se observaron solo en los animales DSG3 y DSG1/DSG3. Se evaluó la efectividad del corticosteroide Metilprednisolona en los modelos DSG1 y DSG1/DSG3, que mostraron solo una respuesta parcial.