El gen supresor de tumores p53 es nuestra principal barrera contra la transformación neoplásica. Está involucrado en muchas funciones celulares, incluyendo la detención del ciclo celular, la senescencia, la reparación del ADN, la apoptosis, la autofagia, el metabolismo celular, la ferroptosis, la regulación del sistema inmunológico, la generación de especies reactivas de oxígeno, la función mitocondrial, la regulación global de la expresión génica, los miARN, etc. Su importancia crucial se denuncia por el alto porcentaje de identidad de secuencia de aminoácidos entre especies muy diferentes (Homo sapiens, Drosophila melanogaster, Rattus norvegicus, Danio rerio, Canis lupus familiaris, Gekko japonicus). Muchas de sus actividades permitieron la vida en la Tierra (por ejemplo, la reparación de daños en el ADN inducidos por radiación) y contribuyen directamente a su función de supresor tumoral. En esta revisión, proporcionamos información fundamental sobre p53, desde su descubrimiento, que es un interesante paradigma de la evolución científica, hasta aplicaciones clínicas potenciales en el tratamiento contra el cáncer. La descripción de la biología fundamental de p53 se enriquece con información específica sobre la estructura y función de la proteína, así como con perspectivas evolutivas tumor/huésped de su papel.