Esta contribución se propone calcular los parámetros termoquímicos y geométricos de la serie completa de isómeros clorados del tiofeno basándose en el modelo químico preciso de CBS-QB3. Aquí, calculamos entropías estándar, entalpías estándar de formación, energías libres estándar de Gibbs de formación y capacidades térmicas. Nuestros valores de entalpía calculados coinciden con los limitados valores experimentales disponibles. Los descriptores de reactividad basados en DFT se utilizaron para dilucidar la selectividad del sitio para la secuencia de cloración del tiofeno. La preferencia relativa por la cloración se encontró de acuerdo con las tendencias de estabilidad termodinámica inferidas en base a la escala H. Los índices de Fukui calculados predicen una secuencia de cloración como la siguiente 2-cloro → 2,5-dicloro → 2,3,5-tricloro → 2,3,4,5-tetraclorotiofeno.