En nuestro estudio anterior, se seleccionaron dos péptidos con efectos antiinflamatorios favorables, Asp-Gln-Thr-Phe (DQTF) y Gly-Tyr-Thr-Arg (GYTR), mediante una estrategia in vitro-in silico. El presente estudio tiene como objetivo investigar el efecto paliativo de los péptidos (RPPs) sobre la inflamación aguda y aclarar el mecanismo potencial a través de experimentos in vitro e in vivo. Los efectos antiinflamatorios de DQTF y GYTR se verificaron con un modelo de inflamación aguda de células RAW264.7 inducido por lipopolisacáridos (LPS) y se exploró el efecto antiinflamatorio de los hidrolizados enzimáticos en vivo utilizando un modelo de lesión inflamatoria aguda inducida por LPS en ratones. Los resultados muestran que DQTF y GYTR mejoraron la morfología de las células lesionadas por LPS y disminuyeron las concentraciones de factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa e interleucina (IL)-6 en las células inducidas por LPS. Además, la actividad enzimática antioxidante en las células aumentó notablemente con DQTF y GYTR. Los hidrolizados enzimáticos se obtuvieron mediante hidrólisis con pepsina-cimotripsina-tripsina (PeCTHC) y pepsina-tripsina (PeTHC), respectivamente. PeCTHC y PeTHC redujeron significativamente las citoquinas proinflamatorias y el óxido nítrico (NO) en suero. Además, los índices sanguíneos y los niveles de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-PX) y malondialdehído (MDA) en los hígados de los ratones mejoraron notablemente con la administración de RPPs. En conclusión, los RPPs tienen efectos preventivos y protectores sobre la inflamación aguda, con perspectivas significativas para su desarrollo en el campo de los alimentos funcionales.