La lipoproteína Braun/mureína (Lpp) está implicada en las respuestas inflamatorias y el shock séptico. Anteriormente caracterizamos un mutante Δlpp de Yersinia pestis CO92 y descubrimos que este mutante era defectuoso para sobrevivir en macrófagos y se atenuaba en un modelo de inhalación de ratón de la peste en comparación con la bacteria de tipo salvaje (WT) altamente virulenta. Se realizó un perfil transcripcional global de Y. pestis WT y su mutante Δlpp utilizando microarrays. Los organismos se cultivaron a 26 y 37 grados centígrados para simular los entornos de la pulga vectora y el mamífero huésped, respectivamente. Nuestros datos revelaron efectos muy diferentes de la mutación lpp en los transcriptomas de Y. pestis cultivados a 37 frente a 26C∘. Mientras que la ausencia de Lpp provocó principalmente la regulación a la baja de los genes metabólicos a 26C∘, el mutante Y. pestisΔlpp cultivado a 37C∘ mostró profundas alteraciones en los genes de respuesta al estrés y de virulencia, en comparación con la bacteria WT. Investigamos uno de los genes relacionados con el estrés (htrA) regulado a la baja en el mutante Δlpp en relación con el Y. pestis WT. De hecho, la complementación del mutante Δlpp con el gen htrA restauró la supervivencia intracelular del mutante Y. pestisΔlpp. Nuestros resultados apoyan el papel de Lpp en la adaptación de Y. pestis al entorno del hospedador, posiblemente a través de la activación transcripcional de htrA.