Perlecan: una proteína de membrana basal de islote con características protectoras antiinflamatorias
Autores: Brandhorst, Daniel; Brandhorst, Heide; Acreman, Samuel; Johnson, Paul R. V.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
Perlecan: una proteína de membrana basal de islote con características protectoras antiinflamatoriasCategoría
Ingeniería y Tecnología
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Citaciones: Sin citaciones
Durante el proceso de aislamiento, los islotes humanos están sujetos a la destrucción de la membrana basal del islote (BM) y a una reducción en el suministro de oxígeno. La reconstrucción de la BM representa una opción para mejorar la función y supervivencia de los islotes después del trasplante y puede ser especialmente relevante para los dispositivos de encapsulación de islotes y andamios. En el presente estudio, evaluamos si el Perlecano, utilizado solo o combinado con las proteínas de la BM (BMPs) Colágeno-IV y Laminina-521, tiene la capacidad de proteger los islotes humanos aislados del daño inducido por la hipoxia. Los islotes aislados del páncreas de siete donantes de órganos diferentes fueron cultivados durante 4-5 días al 2% de oxígeno en CMRL simple (controles tratados simuladamente) o en CMRL suplementado con BMPs utilizados solos o en combinación. Después del cultivo, los islotes fueron caracterizados en cuanto a supervivencia, función in vitro y producción de quimiocinas y especies reactivas de oxígeno (ROS). Los BMPs añadidos individualmente duplicaron significativamente la supervivencia de los islotes y aumentaron la función in vitro. La combinación de BMPs no proporcionó un efecto sinérgico. Entre los BMPs probados, el Perlecano demostró el efecto inhibitorio significativamente más fuerte en la producción de quimiocinas y ROS en comparación con el tratamiento simulado ( < 0.001). El Perlecano puede ser útil para mejorar la supervivencia de los islotes antes y después del trasplante. Su potencia antiinflamatoria debe ser considerada para optimizar la encapsulación y andamios para proteger los islotes humanos aislados después del trasplante.
Descripción
Durante el proceso de aislamiento, los islotes humanos están sujetos a la destrucción de la membrana basal del islote (BM) y a una reducción en el suministro de oxígeno. La reconstrucción de la BM representa una opción para mejorar la función y supervivencia de los islotes después del trasplante y puede ser especialmente relevante para los dispositivos de encapsulación de islotes y andamios. En el presente estudio, evaluamos si el Perlecano, utilizado solo o combinado con las proteínas de la BM (BMPs) Colágeno-IV y Laminina-521, tiene la capacidad de proteger los islotes humanos aislados del daño inducido por la hipoxia. Los islotes aislados del páncreas de siete donantes de órganos diferentes fueron cultivados durante 4-5 días al 2% de oxígeno en CMRL simple (controles tratados simuladamente) o en CMRL suplementado con BMPs utilizados solos o en combinación. Después del cultivo, los islotes fueron caracterizados en cuanto a supervivencia, función in vitro y producción de quimiocinas y especies reactivas de oxígeno (ROS). Los BMPs añadidos individualmente duplicaron significativamente la supervivencia de los islotes y aumentaron la función in vitro. La combinación de BMPs no proporcionó un efecto sinérgico. Entre los BMPs probados, el Perlecano demostró el efecto inhibitorio significativamente más fuerte en la producción de quimiocinas y ROS en comparación con el tratamiento simulado ( < 0.001). El Perlecano puede ser útil para mejorar la supervivencia de los islotes antes y después del trasplante. Su potencia antiinflamatoria debe ser considerada para optimizar la encapsulación y andamios para proteger los islotes humanos aislados después del trasplante.