Las citocinas proinflamatorias son potentes mediadores de numerosos procesos biológicos y están estrechamente reguladas en el organismo. Los niveles crónicos descontrolados de dichas citocinas pueden iniciar y derivar en muchas patologías, entre ellas la incidencia de autoinmunidad y cáncer. Por ello, en las últimas décadas se han utilizado ampliamente terapias que regulan la actividad de las citocinas inflamatorias, ya sea mediante la suplementación de citocinas recombinantes antiinflamatorias o neutralizándolas mediante el uso de anticuerpos bloqueantes. En los últimos años han surgido nuevos agentes biológicos innovadores para bloquear y regular las actividades de las citocinas. En este artículo se revisan algunos de los enfoques más recientes en el bloqueo de citocinas, centrándose en los anticuerpos anti-TNF o el receptor señuelo del TNF recombinante, el antagonista recombinante del receptor de la IL-1 (IL-1Ra) y los anticuerpos anti-IL-1, los anticuerpos anti-receptor de la IL-6 y los anticuerpos dirigidos al TH17. Analizamos sus efectos como fármacos biológicos, evaluados en numerosos ensayos clínicos, y destacamos su potencial terapéutico, así como sus limitaciones inherentes y riesgos clínicos. Sugerimos que, aunque el bloqueo sistémico de las citocinas proinflamatorias mediante agentes biológicos puede mejorar la patogénesis y la progresión de la enfermedad, también puede anular las defensas del huésped frente a las infecciones. Además, esbozamos la necesidad racional de desarrollar nuevas terapias que bloqueen las citocinas inflamatorias sólo en los focos de inflamación, permitiendo al mismo tiempo su función sistémica.