El uso prolongado y a altas dosis de bisfosfonatos se asocia con una supresión severa del recambio óseo y la unión retardada de fracturas. Sin embargo, faltan métodos terapéuticos para superar los efectos negativos del uso de bisfosfonatos. Las proteínas morfogenéticas óseas (BMPs) son proteínas osteoinductoras poderosas. Se ha verificado que el desarrollo del sistema de suministro utilizando BMP tiene un efecto excelente en la curación de fracturas y el aumento de la osteointegración. Hipotetizamos que las BMPs tenían efectos similares a los autoinjertos en pacientes con un potencial de curación ósea disminuido debido al tratamiento prolongado con bisfosfonatos. Cuarenta ratas fueron divididas en los siguientes cuatro grupos dependiendo de los materiales implantados en el defecto femoral después de diez semanas de inyecciones de bisfosfonato (ácido zoledrónico): Grupo I: esponja de colágeno absorbible (control); grupo II: injerto óseo desmineralizado liofilizado; grupo III: injerto óseo autógeno; y grupo IV: rhBMP-2 con esponja de colágeno absorbible. Se evaluaron la unión radiográfica, el análisis de microtomografía computarizada (CT), la palpación manual y el análisis histológico. La tasa de unión radiográfica, la tasa de unión manual y el volumen óseo de micro-CT en los grupos III y IV fueron significativamente más altos que en los grupos I y II. Los grupos III y IV mostraron resultados similares entre sí. Aunque la cantidad de hueso inmaduro en el grupo tratado con BMP era grande, el efecto fue similar al de los autoinjertos en el modelo de defecto óseo en el que el recambio óseo estaba severamente reducido por el tratamiento con bisfosfonatos. Las BMP podrían ser un buen sustituto de los autoinjertos en pacientes con un potencial de curación ósea disminuido debido al tratamiento prolongado con bisfosfonatos.