El componente 1 del receptor de progesterona de membrana (PGRMC1) es una de las pocas proteínas que se han descrito recientemente como moduladores directos de la actividad de las enzimas del citocromo P450 (CYP) humanas. Estas enzimas forman una superfamilia de hemoproteínas unidas a membranas que metabolizan una amplia variedad de compuestos fisiológicos, dietéticos, ambientales y farmacológicos. La modulación de la actividad de CYP impacta la desintoxicación de xenobióticos, así como las vías endógenas como el metabolismo de esteroides y ácidos grasos, desempeñando así un papel central en la homeostasis. Esta revisión se centra en nueve temas principales que incluyen los aspectos más relevantes de la investigación pasada y actual sobre PGRMC1, enfocándose en su papel en el metabolismo de fármacos mediado por CYP. En primer lugar, se presenta una visión general de los principales aspectos del metabolismo de xenobióticos (I), seguida de una visión general del papel del complejo enzimático CYP (IIa), una sección sobre trastornos humanos asociados con defectos en la actividad del complejo enzimático CYP (IIb), y un breve relato del efecto del citocromo (cyt) en la actividad de CYP (IIc). Posteriormente, presentamos una visión general del historial de la caracterización molecular de PGRMC1 (III), en relación con su estructura, expresión y localización intracelular (IIIa), y su capacidad de unión al hemo y dimerización (IIIb). La siguiente sección refleja los diferentes efectos que PGRMC1 puede tener en la actividad de CYP (IV), presentando una descripción de estudios sobre los efectos directos en la actividad de CYP (IVa), y un resumen de las vías en las que la participación de PGRMC1 puede afectar indirectamente la actividad de CYP (IVb). La última sección de la revisión se centra en los desafíos actuales de la investigación sobre el efecto de PGRMC1 en la actividad de CYP (V), presentando algunas perspectivas futuras de investigación en el campo (VI).