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Perfilado de la expresión de miARNs en macrófagos Raw264.7 después de la reducción de Nfatc1 aclara vías potenciales involucradas en la diferenciación de osteoclastos

Autores: Russo, Roberta; Zito, Francesca; Lampiasi, Nadia

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2021

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 27

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
La diferenciación de macrófagos hacia osteoclastos es crucial para la homeostasis ósea, pero puede ser perjudicial en estados patológicos, incluyendo la osteoporosis y el cáncer. Por lo tanto, comprender el proceso de diferenciación de osteoclastos y los mecanismos regulatorios subyacentes puede facilitar la identificación de nuevos objetivos terapéuticos. En este sentido, intentamos revelar nuevos miARNs potencialmente involucrados en la regulación de los primeros pasos de la osteoclastogénesis, con un enfoque particular en aquellos posiblemente correlacionados con la expresión de NFATc1, mediante el estudio del perfil de miARNs. Durante las primeras 24 horas de osteoclastogénesis, 38 miARNs se expresaron de manera diferencial entre las células RAW264.7 no diferenciadas y las estimuladas con RANKL, mientras que 10 miARNs se expresaron de manera diferencial entre las células estimuladas con RANKL transfectadas con control negativo o siARNs de NFATc1. Entre otros, los niveles de expresión de miR-411, miR-144 y miembros de las familias miR-29, miR-30 y miR-23 cambiaron después de la estimulación con RANKL. Además, se exploró el papel potencial de miR-124 durante la osteoclastogénesis mediante la transfección celular transitoria con anti-miR-124 o miR-124-mímico. Dos miARNs relativamente desconocidos, miR-880-3p y miR-295-3p, se expresaron de manera diferencial entre células estimuladas con RANKL/ tipo salvaje y células estimuladas con RANKL/silenciadas para NFATc1, sugiriendo su posible correlación con NFATc1. Los análisis de enriquecimiento de KEGG mostraron que las enzimas quinasas y fosfatasas estaban entre los objetivos predichos para muchos de los miARNs estudiados. En conclusión, nuestro estudio proporciona nuevos datos sobre el papel potencial y los posibles objetivos de nuevos miARNs durante la osteoclastogénesis.

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