Las células cebadas (MCs) son células inmunitarias que residen en los tejidos; particularmente en la piel, y en los tractos gastrointestinal y respiratorio. En los últimos años, ha habido un interés considerable en el Receptor Acoplado a Proteínas G Relacionado con Mas (MRGPRX2), que está presente en la superficie de las MCs y puede ser objetivo de múltiples ligandos exógenos y endógenos. Se ha implicado potencialmente en reacciones pseudoalérgicas no mediadas por IgE y en condiciones inflamatorias como el asma o la dermatitis atópica. En este artículo, revisamos productos naturales y medicamentos herbales que pueden interactuar potencialmente con MRGPRX2. Principalmente pertenecen a las clases de polifenoles, flavonoides, cumarinas y alcaloides. Los compuestos representativos incluyen ácido rosmarínico, liquiritina del extracto de regaliz, osthole y sinomenina, respectivamente. Si bien se requieren estudios de medicina basada en evidencia, estos compuestos han mostrado diversos efectos, como antioxidante, analgésico, antiinflamatorio o neuroprotector. Sin embargo, a pesar de los posibles efectos beneficiosos, su uso también conlleva riesgos de reacciones fatales como la anafilaxis. El papel de MRGPRX2 en estas reacciones es un tema de debate. Esta revisión explora la literatura sobre compuestos xenobióticos de medicamentos herbales que han demostrado actuar como ligandos de MRGPRX2 y su posible significado clínico.