La diarrea postdestete (PWD) es una preocupación multifactorial en la industria porcina que conduce a un alto consumo de antibióticos, generalmente sin pruebas de susceptibilidad, aumentando el riesgo de selección de cepas resistentes. En este estudio, se probaron 251 cepas aisladas de muestras fecales de lechones diarreicos (n = 148) y aparentemente sanos (n = 103) en granjas de Cataluña contra su susceptibilidad a catorce antimicrobianos diferentes. Las pruebas de resistencia antimicrobiana fenotípica (AMR) revelaron altos niveles de AMR, con un 41.4% de los aislados presentando un perfil de resistencia a múltiples fármacos (MDR). Más específicamente, la resistencia a antimicrobianos de clase D (prudencia) como la eritromicina (99.6%), amoxicilina (95.2%), estreptomicina (91.6%), tetraciclina (88.8%), lincospectina (64.5%) y sulfametoxazol/trimetoprim (60%) fue muy alta, así como a antimicrobianos de clase C (cuidado) como el florfenicol (45%). Se observó una preocupación especial por la categoría de antimicrobianos B (restricción), como las quinolonas y la colistina, que presentaron una alta tasa de resistencia. El uso de colistina se redujo sustancialmente en España, pero la resistencia sigue presente en cerdos destetados, presentando un MIC90 de 4 g/mL. Esto sugiere que reducir el uso de antibióticos no es suficiente para eliminar esta AMR. Finalmente, se encontró que los lechones que sufrían diarrea eran más comúnmente portadores de cepas MDR que los sanos (49.3% frente a 35%, p = 0.031). Por lo tanto, dado los altos índices de resistencia a los antimicrobianos más comúnmente utilizados, especialmente en cerdos enfermos, se debería implementar un nuevo enfoque basado en no antibióticos para la gestión de la PWD.