La evaluación económica del control de la mastitis es un desafío. El objetivo de este estudio fue realizar la evaluación económica del control de la mastitis, bajo diferentes escenarios de intervención, cuantificando el costo total de la mastitis causada en vacas Holstein en Argentina. Se estableció un modelo para un rebaño lechero de vacas Holstein infectadas endémicamente. Se comparó un plan básico de control de la mastitis que incluía procedimientos de ordeño adecuados, prueba de la máquina de ordeño, terapia para vacas secas y tratamiento para la mastitis clínica, con otras intervenciones más complejas y costosas, como la segregación y el sacrificio de vacas crónicamente infectadas. Se realizó un análisis de sensibilidad modificando las probabilidades de transición de infección intramamaria, los parámetros económicos y la eficacia de las estrategias de tratamiento. El plan básico de control de la mastitis mostró un costo total mediano de 88.6 USD/vaca por año, que estuvo cerca de los resultados de los escenarios de sacrificio de vacas infectadas. Sin embargo, el escenario de segregación fue el más eficiente, en el cual el costo total se redujo en aproximadamente un 50%. Tal costo fue más sensible a las probabilidades y la eficacia que a los parámetros económicos. El modelo es flexible y puede ser personalizado por productores y veterinarios de acuerdo con diferentes configuraciones de control y rebaño.