La deterioración de las semillas es un proceso inevitable durante el almacenamiento, caracterizado por una pérdida gradual de la capacidad de germinación y la eventual muerte de las semillas, lo que plantea desafíos para la longevidad de las semillas y la preservación de los recursos genéticos. Comprender los mecanismos moleculares que impulsan el envejecimiento de las semillas y las vías de resistencia inherentes, junto con el desarrollo de estrategias innovadoras de rejuvenecimiento para semillas deterioradas, es crucial para la sostenibilidad agrícola y el almacenamiento de germoplasma. Esta revisión examina sistemáticamente (1) las vías de deterioración reguladas por redox que involucran especies reactivas de oxígeno (ROS) y cascadas de daño macromolecular, (2) los mecanismos anti-deterioración mediado por el sistema antioxidante y los mecanismos de reparación macromolecular, (3) las redes genético-epigenéticas que rigen la resistencia al envejecimiento de las semillas, particularmente la señalización mediada por ABA e IAA a través de los regulones ABI3/ABI5/LEC1, y (4) los avances tecnológicos en la activación de semillas que restauran semillas envejecidas a través de la reinicialización metabólica y la potenciación de la reparación. Al integrar conocimientos de multi-ómi cas con evidencia fisiológica, proponemos un modelo jerárquico de deterioración de semillas y establecemos vínculos mecánicos entre las intervenciones de activación y la mejora de la longevidad. Estos conocimientos ofrecen un marco teórico para cultivar variedades de cultivos anti-deterioración y desarrollar tecnologías de mejora de la longevidad de las semillas.