Introducción: En pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben dolutegravir y rifampicina se recomienda aumentar la dosis diaria de dolutegravir administrando 50mg cada 12 horas, atendiendo la inducción enzimática provocada por rifampicina y su efecto en la eliminación de dolutegravir. Esto aumenta la complejidad del esquema posológico y disminuye la probabilidad de adherencia. El objetivo de este trabajo fue evaluar simplificaciones al tratamiento utilizando un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK). Métodos: Se desarrolló y validó un modelo PBPK de interacción fármaco-fármaco en PK-Sim®, describiendo las concentraciones plasmáticas de dolutegravir y rifampicina tras distintas dosis. El modelo permitió realizar simulaciones poblacionales de la exposición de dolutegravir en esquemas posológicos simplificados, evaluando la probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico. Resultados: Se proyecta que bajo tratamiento con rifampicina 600mg diarios, los tratamientos con dolutegravir 50mg o 100mg en una única toma diaria alcanzarían el objetivo terapéutico en 72.6% y 89% de la población, respectivamente. Estas proyecciones coinciden con resultados de ensayos clínicos previos. Conclusión: La administración de dolutegravir 100mg en una única toma sería una alternativa efectiva para simplificar el tratamiento en pacientes con VIH/TB que reciben rifampicina, favoreciendo la adherencia, mejorando la cobertura y contribuyendo al manejo eficiente de la coinfección VIH/TB.