Se prepararon una serie de derivados de 4-aminoquinolina utilizando un método asistido por microondas. Las reacciones se llevaron a cabo inicialmente a pequeña escala y posteriormente se ampliaron utilizando un tubo sellado. Calentando las reacciones a 90-150 grados C durante 90-120 minutos se obtuvieron productos con rendimientos de hasta el 95%. El análisis estructural y la caracterización se lograron utilizando espectroscopía FT-IR, H- y C-NMR y HR-MS. Cuatro compuestos mostraron actividad antibacteriana baja a moderada, con 6-clorociclopentaquinolinamina exhibiendo una potente inhibición contra MRSA (MIC = 0.125 mM) y 2-fluorocicloheptaquinolinamina mostrando actividad contra (MIC = 0.25 mM). Los estudios de acoplamiento de relación estructura-actividad (SAR) dentro del sitio de unión de la Proteína de Unión a Penicilina (PBP2a) (PDB: 4DK1) mostraron que los compuestos y (7-clorofenilquinolinamina) se unen a través de interacciones hidrofóbicas (ALA601, ILE614), enlaces de hidrógeno (GLN521) y contactos de halógeno (TYR519, THR399). El compuesto demostró una inhibición mejorada de MRSA debido a interacciones -alquilo adicionales y parámetros de acoplamiento óptimos. Por el contrario, la estructura voluminosa de puede explicar su actividad más débil, ya que probablemente obstaculizó la unión al sitio objetivo. Este artículo destaca el papel de las características estructurales en la eficacia antibacteriana y guía la futura optimización de los derivados de 4-aminoquinolina.