Pirrolos[2,1-][1,2,4]triazinas bioactivas: Síntesis, acoplamiento molecular, ensayo de citotoxicidad in vitro y estudios antivirales
Autores: Mochulskaya, Nataliya N.; Kotovskaya, Svetlana K.; Butorin, Ilya I.; Varaksin, Mikhail V.; Charushin, Valery N.; Rusinov, Vladimir L.; Esaulkova, Yana L.; Slita, Alexander V.; Ilyina, Polina A.; Zarubaev, Vladimir V.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
Se sintetizó una serie de pirrolo[2,1-][1,2,4]triazinas disustituidas en 2,4 que contienen sustituyentes arilo y tienilo, aprovechando la reacción de 1,3-cicloadición de tetrafluoroboratos de N(1)-etil-1,2,4-triazinio con dimetil acetilenodicarboxilato. Se estudió la actividad antiviral de los compuestos sintetizados contra la cepa del virus de la influenza A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) en experimentos con cultivo celular de riñón canino Madin-Darby (MDCK). Entre los derivados de pirrolo[2,1-][1,2,4]triazina, se identificaron compuestos con baja toxicidad y alta actividad antiviral. Se encontró que el dimetil 4-(4-metoxifenil)-7-metil-2-tolilpirrolo[2,1-][1,2,4]triazina-5,6-dicarboxilato demostraba la mejor actividad antiviral (IC 4 ug/mL y un índice de selectividad de 188). Basado en los resultados de pruebas in vitro y estudios de acoplamiento molecular realizados, se sugirió un mecanismo de acción plausible para estos compuestos que involucra la inhibición de la neuraminidasa.
Descripción
Se sintetizó una serie de pirrolo[2,1-][1,2,4]triazinas disustituidas en 2,4 que contienen sustituyentes arilo y tienilo, aprovechando la reacción de 1,3-cicloadición de tetrafluoroboratos de N(1)-etil-1,2,4-triazinio con dimetil acetilenodicarboxilato. Se estudió la actividad antiviral de los compuestos sintetizados contra la cepa del virus de la influenza A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) en experimentos con cultivo celular de riñón canino Madin-Darby (MDCK). Entre los derivados de pirrolo[2,1-][1,2,4]triazina, se identificaron compuestos con baja toxicidad y alta actividad antiviral. Se encontró que el dimetil 4-(4-metoxifenil)-7-metil-2-tolilpirrolo[2,1-][1,2,4]triazina-5,6-dicarboxilato demostraba la mejor actividad antiviral (IC 4 ug/mL y un índice de selectividad de 188). Basado en los resultados de pruebas in vitro y estudios de acoplamiento molecular realizados, se sugirió un mecanismo de acción plausible para estos compuestos que involucra la inhibición de la neuraminidasa.