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El efecto de la sobreexpresión de DdRabS en el desarrollo, la muerte celular, el tráfico vesicular y la secreción de enzimas glicosidasas lisosomales

Autores: Yarbrough, Azure; Maringer, Katherine; Saheb, Entsar J.; Jawed, Sanaa; Bush, John

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2018

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 11

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las GTPasas Rab son reguladores esenciales de muchos procesos celulares y desempeñan un papel importante en la señalización posterior vital para el correcto funcionamiento celular. Buscamos elucidar el papel de la nueva GTPasa RabS. Se generaron líneas celulares que sobreexpresan DdRabS y expresan proteínas DdRabS N137I (dominante negativa (DN)), y se determinó que DdRabS se localizaba en endosomas, membranas del ER-Golgi y el sistema de vacuolas contráctiles. Parecía funcionar en el tráfico vesicular y la secreción de enzimas lisosomales. Curiosamente, el análisis microscópico de células DdRabS (DN) etiquetadas con GFP mostró una localización diferencial a lisosomas y endosomas en comparación con células que sobreexpresan DdRabS etiquetadas con GFP. Ambas líneas celulares sobresecretaron enzimas glicosidasas lisosomales, especialmente beta-glucosidasa. Además, las células que sobreexpresan DdRabS eran defectuosas en la agregación debido a una disminución de la cohesión célula-célula y sensibilidad a cAMP, lo que llevó a una migración quimiotáctica anormal, la incapacidad para completar el desarrollo y un aumento de la muerte celular inducida. Estos datos apoyan un papel para DdRabS en el tráfico a lo largo de las vías vesiculares y biosintéticas. Hipotetizamos que la sobreexpresión de DdRabS puede interferir con la activación de GTP de proteínas relacionadas esenciales para el desarrollo normal, lo que resulta en una cascada de defectos a lo largo de estos procesos.

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