La enfermedad del moho gris, causada por, impacta severamente la producción de uvas en todo el mundo. Aunque los proantocianidinas (PAs) contribuyen a la resistencia contra patógenos fúngicos, su papel en la defensa de las uvas sigue siendo incierto. Aquí, demostramos que VvMYBPA1, un regulador transcripcional clave de la biosíntesis de PA, modula negativamente la resistencia en las bayas de uva. Mientras que la infección suprimió el VvMYBPA1 endógeno, su sobreexpresión transitoria mediada por agroinfiltración en las bayas elevó la susceptibilidad, paralelamente a la reducción de las actividades de beta-1,3-glucanasa (BGL) y polifenol oxidasa (PPO). Además, la sobreexpresión de VvMYBPA1 elevó la expresión y redujo la actividad de peroxidasa (POD), resultando en una acumulación excesiva de peróxido de hidrógeno (HO) y más muerte celular. Nuestros resultados revelan que VvMYBPA1 regula negativamente la resistencia al interrumpir la actividad de las enzimas antioxidantes y la homeostasis de ROS, proporcionando nuevas perspectivas sobre la interacción entre la biosíntesis de PA y los mecanismos de defensa fúngica.